童晓峰团队《JACS》：阴离子配体调控策略显威力

医药化工学院童晓峰团队的研究成果“Pd(0)-Catalyzed Asymmetric 7-Endo Hydroacyloxylative Cyclization of 1,6-Enyne Enabled by An Anion Ligand-Directed Strategy”近日在线发表于《Journal of the American Chemical Society》(J ACS，美国化学会志)。

童晓峰团队一直致力于Pd(0)-催化的烷基—杂原子键形成反应研究。本研究工作独辟蹊径，试图通过Pd(II) —烯烃p-complex的亲核钯化反应来实现烷基—杂原子键的构建。但是，此研究设想面临以下两个挑战：

（1）副反应挑战：该p-complex容易发展成[2p + 2s]的过渡态TS，使得烯烃插入步骤快速发生，最终实现常规的Heck反应。如何抑制容易发生的Heck副反应是一个巨大难题；

（2）阴离子配体的两难选择：配位解离要求阴离子配体X具备弱配位能力，但是亲核钯化则要求X负离子有着较强的亲核性。阴离子配体X的配位能力和亲核性成一定的正相关性，如何达到所要求的弱配位和强亲核性显然是一个两难选择。

经过理性设计和大量研究筛选，最终确认阴离子配体X是F₂HCCO₂时，其配位能力和亲核性可以达到完美的平衡，不仅能最大程度抑制Heck反应途径，也能使亲核钯化途径顺利发生。由此最终发展出全新的阴离子配体调控策略。

该阴离子调控策略首先在Pd(0)-催化的1,6-烯炔环化反应中取得了成功。常规的过渡金属催化1,6-烯炔环化反应一般都生成五元环和六元环产物。但是，当采用F₂HCCO₂为阴离子配体时，亲核钯化途径的发生使得环化反应生成七元环产物。另外，常见的手性膦配体(R)-BINAP和(R)-SDP时就可以实现优秀的对映选择性，得到高光学纯度的azepane和caprolactam产物。这两类手性杂环是许多著名分子(如下图所示)的核心结构单元，后续研究正致力于产物的生物活性测试和开发。

该工作的实验部分由董铭独立完成，董铭同学是常州大学和我们红宝石官方网站hbs16联合培养的2021级博士研究生。研究工作得到了红宝石官方网站hbs16和国家自然科学基金的资助。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.2c12756